Novo Nordisk informa de que The New England Journal of Medicine ha publicado los resultados de un ensayo fase 3 que evalúa el uso de Saxenda ® (liraglutida 3.0 mg) en adolescentes (de 12 a 18 años) con obesidad.1 El estudio fue aceptado para su presentación en la Reunión Anual de la Sociedad Endocrina (ENDO 2020), que se celebrará en junio en San Francisco (EE.UU.), y se publicará en un número extraordinario del Journal of the Endocrine Society.2 Saxenda ®está indicado para el control del peso en adultos con un Índice de Masa Corporal (IMC) ≥30 kg/m2, o ≥27 kg/m2 con una o más comorbilidades relacionadas con el peso, como complemento de una dieta baja en calorías y más actividad física.3,4

El ensayo fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de Liraglutida 3mg. en esta población y logró su objetivo principal demostrando que Liraglutida 3mg., comparado con placebo, fue superior en la reducción de la puntuación de la desviación estándar (PDE) del Índice de Masa Corporal (IMC) a las 56 semanas con una diferencia estimada de tratamiento (ETD, en sus siglas en inglés) de -0.22.1,2IMC-ETD es una medida sobre el estado relativo del peso ajustado por edad y género en niños y adolescentes.2,5 El estudio fue un requisito, posterior a la comercialización, de la FDA6 y la EMA de acuerdo con el Plan de Investigación Pediátrica (PIP),7,8 que tiene como objetivo garantizar que los tratamientos sean seguros y efectivos en niños y adolescentes.

Sobrepeso y obesidad en niños y adolescentes

En los últimos 20 años, la prevalencia mundial de sobrepeso y obesidad en niños y adolescentes se ha duplicado pasando de 1 de cada 10 a 1 de cada 5.9 Sin embargo, las opciones de tratamiento para estos grupos de población son limitadas, lo que pone de manifiesto una necesidad considerable y creciente de llevar a cabo estrategias adicionales.10

“Es probable que la mayoría de los adolescentes con obesidad sigan siendo obesos en la edad adulta, de manera que corren un mayor riesgo de desarrollar enfermedades asociadas al exceso de peso. Por eso, es muy importante abordar el control del peso y prestar apoyo desde el principio”, afirma el doctor Aaron Kelly, profesor de Pediatría y Codirector del Centro de Medicina de Obesidad Pediátrica de la Universidad de Minnesota. “Hoy, las opciones de tratamiento para adolescentes con obesidad, más allá del asesoramiento conductual, son limitadas. Los medicamentos contra la obesidad podrían convertirse en un factor clave como parte de un plan de atención personalizado y completo para ayudarles a perder peso y no recuperarlo”, pone de relieve este experto.

En el ensayo de Saxenda, después de 56 semanas de tratamiento, hubo una diferencia en el índice de masa corporal (kg/m2) en el brazo de Liraglutida 3mg. en el que los adolescentes lograron una reducción del 4,29% en el IMC, frente al incremento del 0,35% con placebo. Además, el 43,3% de los adolescentes tratados con Liraglutida 3mg. experimentaron una reducción del 5%, o más, en el IMC en la semana 56 (comparado con el 18.7% con placebo) y un 26,1% tuvo una reducción del 10%, o más (en comparación con el 8,1% con placebo).1,2

Reacciones

“Nos alientan estos resultados, así como el progreso realizado para proporcionar una opción de tratamiento a los profesionales sanitarios que atienden a adolescentes con obesidad”, dice Mads Krogsgaard Thomsen, vicepresidente ejecutivo y director científico de Novo Nordisk. “Es vital que las familias afectadas por la obesidad tengan las herramientas y los recursos necesarios para abordar este problema de salud. Estos datos, que ponen en valor Saxenda ®, se suman a la amplia evidencia de su uso clínico y constatan el compromiso de nuestra compañía de mejorar la vida de las personas con obesidad”.

No se han identificado fallos de seguridad, ni se ha informado de hipoglucemias graves. Asimismo, los eventos adversos fueron similares a los observados en adultos. Durante las 56 semanas del periodo de tratamiento, el 64,8% de los adolescentes tratados con Liraglutida 3mg. reportaron efectos adversos gastrointestinales, frente al 36,5% de los que recibieron placebo. Tres adolescentes tuvieron eventos adversos graves con Liraglutida 3mg., versus cinco en el grupo de placebo. Un mayor número de adolescentes interrumpió el tratamiento con Liraglutida 3mg. (10.4%) por efectos adversos, principalmente relacionados con efectos adversos gastrointestinales, frente a ninguno (0%) del grupo de placebo.1,2

Sobre el ensayo fase 3 (NCT02918279)

Fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase 3, que investigó el efecto de Liraglutida 3mg.  comparado con placebo para el control de peso en 251 adolescentes con obesidad y como complemento a un estilo de vida saludable, es decir, recibir asesoramiento en nutrición saludable y actividad física para perder peso. El ensayo incluyó una terapia de estilo de vida de 12 semanas de duración, un periodo de tratamiento de 56 semanas (incluido un aumento de la dosis de 4 a 8 semanas) con Liraglutida 3mg. y placebo y un periodo de seguimiento de 26 semanas con Liraglutida 3mg. y placebo. Todos los participantes recibieron asesoramiento sobre estilo de vida, comenzando en el periodo inicial y siguiendo con él durante el periodo de tratamiento de 56 semanas y el periodo de seguimiento de 26 semanas.1,2

El objetivo principal del ensayo fue desde el inicio el cambio del IMC-ETD en la semana 56. El índice de masa corporal es el resultado de dividir el peso por la altura, en metros, al cuadrado. El IMC-ETD es una medida sobre el estado relativo del peso ajustado por edad y género en niños y adolescentes.

References                               

Kelly A, Auerbach P, Barrientos-Perez M, et al. A randomized, controlled trial of liraglutide for adolescents with obesity. New England Journal of Medicine. 2020.

Kelly A, Auerbach P, Barrientos-Perez M. Liraglutide for weight management in pubertal adolescents with obesity: a randomized controlled trial. Journal of the Endocrine Society. Volume 4, Issue supplement 1. April–May 2020.

FDA. Saxenda® (liraglutide 3 mg) US Prescribing Information. Available at: http://www.novo-pi.com/saxenda.pdf. Last accessed: March 2020.

EMA. Saxenda® (liraglutide 3 mg) summary of product characteristics. Available at:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/saxenda-epar-product-information_en.pdf Last accessed: March 2020.

US Preventive Task Force, Grossman D, Bibbins-Domingo K, et al. Screening for Obesity in Children and Adolescent: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017; 317:2417–2426.

Novo Nordisk. Data on file.

EMA. Paediatric investigation plans. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/paediatric-medicines/paediatric-investigation-plans Last accessed: March 2020.

EMA. On the acceptance of a modification of an agreed paediatric investigation plan for liraglutide (Saxenda). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/pip-decision/p/0154/2016-ema-decision-15-june-2016-acceptance-modification-agreed-paediatric-investigation-plan_en.pdf. Last accessed: March 2020.

UNICEF. The state of the world’s children 2019. Available at: https://www.unicef.org/media/60806/file/SOWC-2019.pdf. Last accessed: March 2020.

Cardel M, Jastreboff A and Kelly A. Treatment of Adolescent Obesity in 2020. Journal of the American Medical Association. 2019; 322:1707–1708.

Novo Nordisk Canada. Saxenda® (liraglutide 3 mg) Canada Product Monograph. 12 July 2017. Available at: http://www.novonordisk.ca/content/dam/Canada/AFFILIATE/www-novonordisk-ca/OurProducts/PDF/Saxenda_PM_English.pdf. Last accessed: March 2020.

Orskov C, Wettergren A and Holst JJ. Secretion of the incretin hormones glucagon-like peptide-1 and gastric inhibitory polypeptide correlates with insulin secretion in normal man throughout the day. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1996; 31:665–670.

van Can J, Sloth B, Jensen CB, et al. Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appetite and energy metabolism in obese, non-diabetic adults. International journal of Obesity. 2014; 38:784–793.

National Institutes of Health. Clinical Guidelines On The Identification, Evaluation, And Treatment Of Overweight And Obesity In Adults. Available at: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/obesity/ob_gdlns.pdf. Last accessed: March 2020.

Lifshitz F. Obesity in Children. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2008; 1:53–60.

WHO. Childhood overweight and obesity. Available at: https://www.who.int/dietphysicalactivity/childhood/en/. Last accessed: March 2020.

EASO. 2015. 2015 Milan Declaration: A Call to Action on Obesity. Available at: https://easo.org/2015-milan-declaration-a-call-to-action-on-obesity/. Last accessed: March 2020.

American Medical Association. A.M.A Adopts New Policies on Second Day of Voting at Annual Meeting. Obesity as a Disease. Available at: http://news.cision.com/american-medical-association/r/ama-adopts-new-policies-on-second-day-of-voting-at-annual-meeting,c9430649. Last accessed: March 2020.

Bray GA, Kim KK, Wilding JPH, et al. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev. 2017; 18:715–723.

The Obesity Society. The Obesity Society Updates Position on Obesity. New Statement Focuses on Obesity as a Chronic Disease. Available at: https://www.prnewswire.com/news-releases/the-obesity-society-updates-position-on-obesity-300769218.html Last accessed: March 2020.

World Health Organization. Obesity and Overweight Factsheet no. 311. Available at:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/. Last accessed: March 2020.

Cawley J, Meyerhoefer C, Biener A, et al. Savings in Medical Expenditures Associated with Reductions in Body Mass Index Among US Adults with Obesity, by Diabetes Status. Pharmacoeconomics. 2015; 33:707–722.

The GBD 2015 Obesity Collaborators. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years.New England Journal of Medicine. 2017; 377:13–27.